2018年11月14日，國家食品藥品監督管局批準了北京博輝瑞進(jìn)生物科技有限公司III類(lèi)植入動(dòng)物源性醫療器械“腹股溝疝生物補片”的首次注冊申請，批準文號為：國械注準20183130498，該產(chǎn)品適用于開(kāi)放式手術(shù)腹腔外修補腹股溝疝，該產(chǎn)品是以豬小腸粘膜下層材料通過(guò)病毒滅活、脫細胞等工藝制備而成。該項目為“863”國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃項目，也為國家藥品監督管理局醫療器械優(yōu)先審批項目（2017年第4號公示），同時(shí)也是北京博輝瑞進(jìn)生物科技有限公司在再生醫學(xué)領(lǐng)域獲得的第一個(gè)三類(lèi)醫療器械注冊證項目。
腹股溝疝生物補片由北京博輝瑞進(jìn)生物科技有限公司研制生產(chǎn)，北京奧泰康醫藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司負責提供產(chǎn)品在檢測、動(dòng)物試驗、臨床試驗及注冊環(huán)節的市場(chǎng)準入MA全流程解決方案支持。北京奧泰康醫藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司項目負責人表示，這是近2年來(lái)國家藥品監督管理局依據最新法規政策《動(dòng)物源性醫療器械注冊技術(shù)審查指導原則》唯一批準的以脫細胞處理的豬小腸黏膜下層組織(SIS)組成的國產(chǎn)生物疝補片。
從項目特性來(lái)看，該項目面臨著(zhù)周期長(cháng)、難度大、專(zhuān)業(yè)性強、高風(fēng)險、高投入的問(wèn)題。北京博輝瑞進(jìn)生物科技有限公司與北京奧泰康醫藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司的項目團隊通過(guò)緊密合作共同克服各種技術(shù)難題，順利實(shí)現了從研發(fā)至產(chǎn)品上市的轉化。
首先，原材料來(lái)源控制
為了保證動(dòng)物源性產(chǎn)品的安全性，嚴格控制動(dòng)物源病毒和傳染性因子的風(fēng)險因素，項目團隊在原材料的收集、保存、處置、貯存和運輸等方面進(jìn)行了全方位風(fēng)險控制，制定了非常嚴格的操作規范，確保了這些過(guò)程的可追溯性和合規性，實(shí)現了產(chǎn)品的原材料來(lái)源的全程受控。
其次，病毒滅活/去除工藝研究
為了進(jìn)一步控制產(chǎn)品的安全性，項目團隊在生產(chǎn)工藝中設置了病毒滅活/去除的相關(guān)步驟，充分考慮了病毒滅活的相關(guān)處理步驟對醫療器械產(chǎn)品性能的影響并進(jìn)行了病毒滅活的相關(guān)驗證工作。
第三，免疫原性風(fēng)險控制
為降低動(dòng)物源性材料的免疫原性風(fēng)險，項目團隊在生產(chǎn)工藝中采取相應處理措施以降低其免疫原性，并對其降低材料免疫原性的有效性進(jìn)行驗證，如對殘留細胞、殘留DNA、殘留α-Gal抗原的數量進(jìn)行控制。免疫原性報告采用的方法結合GB/T 16886.20進(jìn)行，在免疫原性報告中清晰的闡述了選擇動(dòng)物模型的理由，對結果進(jìn)行了全面的分析。
第四，動(dòng)物實(shí)驗
該產(chǎn)品是動(dòng)物源生物疝修補片，是基于自主研發(fā)的再生性細胞外基質(zhì)源材料（SIS）而開(kāi)發(fā)的，屬高風(fēng)險產(chǎn)品。盡管目前市場(chǎng)上存在同類(lèi)進(jìn)口產(chǎn)品，但因其材料來(lái)源、取材部位、生產(chǎn)工藝、加工助劑存在差異，項目團隊嚴格按照最新的動(dòng)物實(shí)驗指導原則進(jìn)行方案設計、模型建立和數量選擇。動(dòng)物實(shí)驗結果表明該產(chǎn)品安全有效質(zhì)量可控，為順利進(jìn)入臨床試驗提供了保證。
第五，體外和體內降解研究
考慮到動(dòng)物源性產(chǎn)品通常為可降解產(chǎn)品，降解周期會(huì )影響產(chǎn)品的有效性，降解產(chǎn)物則對產(chǎn)品安全性產(chǎn)生重大影響，因此這類(lèi)產(chǎn)品需要進(jìn)行降解性能的研究。項目團隊開(kāi)展了體外降解和體內降解兩部分研究，對降解產(chǎn)物進(jìn)行分析，并進(jìn)行了全面細致的降解研究生成了完整的研究報告記錄，符合注冊指導原則的要求。
第六，臨床試驗的方案設計
該產(chǎn)品屬于可降解的植入類(lèi)醫療器械，在臨床試驗前進(jìn)行了系統的生物學(xué)評價(jià)試驗，包括細胞毒性，皮內刺激，急毒，遺傳毒性等，檢測結果表明符合產(chǎn)品技術(shù)要求，為了進(jìn)一步評估產(chǎn)品的安全性和有效性，在完成動(dòng)物實(shí)驗后項目團隊組織開(kāi)展了前瞻性多中心隨機開(kāi)放對照試驗，對照采用了全球公認的COOK公司同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行非劣效試驗，試驗結果表明北京博輝瑞進(jìn)生物科技有限公司生物補片有效性和安全性方面和美國COOK公司產(chǎn)品一致。
