湖北省藥品監督管理局根據國家藥品監督管理局《關(guān)于擴大醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作的通知》（國藥監械注〔2019〕33號），結合湖北省內情況，制定了《湖北省醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施指南（試行）》、《湖北省醫療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實(shí)施指南（試行）》兩則指南，具體如下：

湖北省醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施指南

（試行）?

第一章? 總則

第一條

? 為進(jìn)一步加快我省醫療器械審評審批制度改革，創(chuàng )新醫療器械監管方式，推進(jìn)醫療器械智慧監管，保障醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作與現行監管制度的有效銜接并順利開(kāi)展，根據國家藥品監督管理局《關(guān)于擴大醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作的通知》（國藥監械注〔2019〕33號）要求，結合本省實(shí)際，制定《湖北省醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施指南（試行）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指南》）。

第二條

   《指南》是在《湖北省藥品監督管理局關(guān)于實(shí)施醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作的通告》的基礎上，對申請湖北省醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作的企業(yè)、科研機構提供指導意見(jiàn)?！吨改稀吠瑯舆m用于湖北省藥品監督管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)省局）在實(shí)施醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作時(shí)參考使用，指導和規范監管部門(mén)對醫療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)的監管工作。

第二章? 產(chǎn)品注冊與變更

第三條

    注冊申請人申報第二類(lèi)醫療器械注冊的，向省局提交注冊申報資料；申報第三類(lèi)醫療器械注冊的，向國家藥品監督管理局提交注冊申報資料。注冊申請人依法取得醫療器械注冊證的，即成為醫療器械注冊人，對于委托生產(chǎn)的，醫療器械注冊證登載的生產(chǎn)地址為受托生產(chǎn)地址，備注欄標注受托人名稱(chēng)。

第四條

    注冊申請人可以委托全國參與試點(diǎn)省份內具備相應生產(chǎn)能力的企業(yè)生產(chǎn)樣品。產(chǎn)品需要委托生產(chǎn)（多個(gè)受托企業(yè)不能跨省、生產(chǎn)過(guò)程不可分段委托）的，注冊申請人申報第二類(lèi)醫療器械注冊時(shí)，除符合《國家食品藥品監督管理總局關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告（2014年第43號）》或《國家食品藥品監督管理總局關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告（2014年第44號）》等要求外，還需提交以下資料:

受托生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執照復印件；

注冊申請人的質(zhì)量管理能力自查報告；

現場(chǎng)考核評估報告（注冊申請人對受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進(jìn)行現場(chǎng)考核評估，闡述該受托企業(yè)與所合作品種的匹配性，以及合作關(guān)系確立后的定期審核計劃）；

委托生產(chǎn)協(xié)議復印件（明確雙方合作生產(chǎn)方式，委托方和受托方的權利、義務(wù)與責任，產(chǎn)品驗收標準，產(chǎn)品損害賠償，合同終止條件等）；

委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議復印件（明確委托生產(chǎn)的范圍，雙方在產(chǎn)品質(zhì)量實(shí)現的全過(guò)程中各自的質(zhì)量安全責任、權利和義務(wù)，質(zhì)量管理體系的要求，產(chǎn)品的性能、生產(chǎn)、質(zhì)控和放行要求，委托生產(chǎn)的變更控制與審批，雙方發(fā)生分歧的解決、雙方在知識產(chǎn)權保護方面各自的權利、義務(wù)及責任等）；

轉移文件清單（例如技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求、說(shuō)明書(shū)和標簽等技術(shù)文件已有效轉移給擬受托生產(chǎn)企業(yè)，并形成文件清單）。

第五條

省局技術(shù)審評機構負責組織對注冊申請人和受托生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展注冊質(zhì)量管理體系核查?？缡∥械?，則組織跨省質(zhì)量管理體系核查。體系核查除需按照《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及相關(guān)附錄要求外，還需重點(diǎn)關(guān)注以下幾個(gè)方面：

（一）注冊申請人具備承擔醫療器械質(zhì)量安全責任的能力；注冊申請人應具備專(zhuān)職的法規事務(wù)、質(zhì)量管理、上市后事務(wù)等工作相關(guān)的技術(shù)與管理人員，該等技術(shù)與管理人員不得兼職受托企業(yè)相關(guān)職務(wù)，且須具有醫療器械監管法規和標準相關(guān)知識和經(jīng)驗；應具備承擔醫療器械質(zhì)量安全責任的能力；無(wú)違法違規行為；科研機構聘用第三方獨立法規事務(wù)機構和質(zhì)量管理體系認證審核機構承擔注冊人質(zhì)量責任保證能力的，應對其公正性、權威性、獨立性以及承擔產(chǎn)品質(zhì)量責任的能力資質(zhì)進(jìn)行確認；

（二）注冊申請人對受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量管理體系評估、審核和監督的能力；

（三）注冊申請人對委托生產(chǎn)產(chǎn)品的技術(shù)文件、生產(chǎn)工藝、設計變更等有效轉移情況；

（四）注冊申請人所選擇的受托生產(chǎn)企業(yè)具有持續穩定生產(chǎn)合格受托產(chǎn)品的能力；

（五）其它應當重點(diǎn)檢查的內容。

第六條

注冊申請人委托生產(chǎn)的，注冊質(zhì)量管理體系核查范圍還應當考慮以下情況：

（一）注冊申請人僅為樣品研發(fā)主體，生產(chǎn)工藝驗證、設計轉換均在受托生產(chǎn)企業(yè)完成的，應當對注冊申請人研發(fā)地址和受托企業(yè)生產(chǎn)地址進(jìn)行同步核查；

（二）注冊申請人委托外部機構進(jìn)行設計開(kāi)發(fā)的，注冊體系核查可以根據情況對受托研發(fā)企業(yè)進(jìn)行延伸核查；

（三）根據受托生產(chǎn)企業(yè)情況對關(guān)鍵物料或者關(guān)鍵工序/特殊過(guò)程的供應商進(jìn)行延伸核查。

（四）注冊人申請委托省內企業(yè)生產(chǎn)的，通過(guò)注冊質(zhì)量管理體系現場(chǎng)核查后，受托生產(chǎn)許可核發(fā)事項或變更事項應當根據情況，避免重復現場(chǎng)核查。

第七條

 符合條件的集團公司內部醫療器械注冊人變更，向省局提交以下資料：

（一）雙方隸屬于同一集團公司的股權證明復印件；

（二）轉移文件清單（例如技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求、說(shuō)明書(shū)和標簽等技術(shù)文件已有效轉移給擬受托生產(chǎn)企業(yè)，并形成文件清單）；

（三）明確變更前已上市產(chǎn)品質(zhì)量責任主體的協(xié)議/合同復印件；

（四）承諾生產(chǎn)地址、生產(chǎn)條件和技術(shù)要求等生產(chǎn)要素不發(fā)生改變的保證聲明；

（五）對變更過(guò)程及變更后果承擔法律責任的保證聲明，以及與集團總公司簽訂的擔保協(xié)議復印件。

（六）43號公告或44號公告中登記事項變更要求的其他資料。

以上（一）至（五）資料均需變更雙方同時(shí)簽章。符合要求的，省局參照登記事項變更程序進(jìn)行注冊變更和生產(chǎn)許可變更的辦理。

第八條

注冊人委托生產(chǎn)終止時(shí)，應當向省局辦理醫療器械注冊證變更或者注銷(xiāo)。注冊人辦理醫療器械注冊證注銷(xiāo)后，需告知受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監督管理部門(mén)。

第九條

 鼓勵注冊人購買(mǎi)商業(yè)責任險。

第三章? 生產(chǎn)許可

第十條

注冊人具備相應生產(chǎn)能力的，可以辦理醫療器械生產(chǎn)許可后自行生產(chǎn)或委托試點(diǎn)?。ㄊ校﹨^域內符合條件的生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)已獲證產(chǎn)品；注冊人不具備相應生產(chǎn)能力的，可以委托試點(diǎn)?。ㄊ校﹨^域內符合條件的生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)已獲證產(chǎn)品，受托企業(yè)在湖北省內的向省局申請辦理醫療器械生產(chǎn)許可證，受托企業(yè)在湖北省外的按照當地藥監部門(mén)要求辦理。

第十一條

省內受托生產(chǎn)企業(yè)向省局申請受托醫療器械生產(chǎn)許可或生產(chǎn)許可變更的，除應當符合省局對二、三類(lèi)醫療器械生產(chǎn)許可申報資料的要求外，還需提交以下資料：

注冊人營(yíng)業(yè)執照復印件；

受托生產(chǎn)產(chǎn)品的《醫療器械注冊證》復印件

受托生產(chǎn)產(chǎn)品的產(chǎn)品技術(shù)要求復印件；

受托生產(chǎn)產(chǎn)品擬采用的說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿；

委托生產(chǎn)合同復印件；

委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議復印件；

知識產(chǎn)權保護協(xié)議復印件及轉移文件清單。

經(jīng)審查符合要求的，由省局核發(fā)《醫療器械生產(chǎn)許可證》，在醫療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記表中登載受托生產(chǎn)產(chǎn)品信息，并標明注冊人信息。

第十二條

 注冊人擬通過(guò)委托生產(chǎn)方式變更注冊證生產(chǎn)地址時(shí)，或者受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)地址發(fā)生變更時(shí)，注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)為本省的，由省局技術(shù)審評機構開(kāi)展現場(chǎng)核查；受托生產(chǎn)企業(yè)為本省、注冊人位于其它試點(diǎn)省份的，由省局技術(shù)審評機構會(huì )同注冊人所在地省級藥品監管部門(mén)開(kāi)展現場(chǎng)核查，符合要求的由省局核發(fā)變更后的《醫療器械生產(chǎn)許可證》；受托生產(chǎn)企業(yè)為其它試點(diǎn)省份、注冊人為本省的，注冊人提交受托生產(chǎn)企業(yè)變更后的委托生產(chǎn)合同復印件、委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議復印件及生產(chǎn)地址變更要求的其他資料，向省局申請辦理醫療器械注冊證生產(chǎn)地址登記事項變更。

第十三條

 省局技術(shù)審評機構負責組織對受托生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展生產(chǎn)許可質(zhì)量管理體系現場(chǎng)核查，跨省委托的，由受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監督管理部門(mén)聯(lián)合開(kāi)展現場(chǎng)核查?，F場(chǎng)核查除需按照《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及相關(guān)附錄要求外，還需重點(diǎn)關(guān)注以下幾個(gè)方面：

（一）受托生產(chǎn)企業(yè)應當具備與擬生產(chǎn)醫療器械相適應的質(zhì)量管理體系及相應人員配備和管理經(jīng)驗；

（二）受托生產(chǎn)企業(yè)應當具備與產(chǎn)品相適應的生產(chǎn)廠(chǎng)房、設備設施、質(zhì)量檢驗設施等；

（三）受托生產(chǎn)企業(yè)對受托品種生產(chǎn)工藝流程、原材料要求等的理解和控制情況；

（四）受托生產(chǎn)企業(yè)對共線(xiàn)生產(chǎn)的可行性評估和執行情況（受托產(chǎn)品與原有產(chǎn)品為共線(xiàn)生產(chǎn)的情況適用）；

（五）其它應當重點(diǎn)檢查的內容

第十四條

受托生產(chǎn)終止時(shí)，受托生產(chǎn)企業(yè)應當向省局辦理醫療器械生產(chǎn)許可證注銷(xiāo)或者變更。

第四章? 監督管理

第十五條

省局依照品種屬人、生產(chǎn)屬地的原則，對轄區內的注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展監督管理工作。省局可以委托注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)所在地分局開(kāi)展監督檢查工作。

第十六條

省局負責對湖北省內注冊人質(zhì)量管理體系運行情況的監督抽查，對注冊人及受托生產(chǎn)企業(yè)一并實(shí)施檢查，以確保注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)委托生產(chǎn)行為的合規受控。涉及跨區域委托生產(chǎn)的，委托受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監管部門(mén)進(jìn)行監督檢查。

第十七條

省局負責對湖北省內的受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運行情況的日常監督檢查。涉及跨區域委托生產(chǎn)的，配合注冊人所在地省級藥品監督管理部門(mén)的監督抽查工作；必要時(shí)接受注冊人所在地省級藥品監督管理部門(mén)的委托檢查。

第十八條

對注冊人開(kāi)展監督抽查的檢查重點(diǎn)應當包括以下方面：

質(zhì)量管理體系運行的合規性和委托產(chǎn)品上市后的質(zhì)量情況；

委托生產(chǎn)協(xié)議與質(zhì)量協(xié)議履行情況；

委托生產(chǎn)產(chǎn)品的設計轉換和變更控制情況；

委托生產(chǎn)產(chǎn)品的上市放行和銷(xiāo)售情況；

內部審核、管理評審、變更控制、年度自查報告、不良事件監測、再評價(jià)等情況；

開(kāi)展不良事件監測、顧客反饋、產(chǎn)品安全風(fēng)險信息收集與評估，以及企業(yè)內外部審核時(shí)所發(fā)現問(wèn)題的預防糾正措施落實(shí)情況；

其它應當重點(diǎn)檢查的內容。

第十九條

對受托生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展監督檢查的檢查重點(diǎn)應當包括以下方面：

按照《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及其附錄要求組織受托生產(chǎn)的情況；

委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議履行情況；

對受托生產(chǎn)產(chǎn)品全面質(zhì)量管理評審的開(kāi)展情況；

其它應當重點(diǎn)檢查的內容

第二十條

 依據《醫療器械生產(chǎn)企業(yè)分類(lèi)分級監督管理規定》，省局對試點(diǎn)的注冊人按三級、四級監管級別進(jìn)行監管，結合注冊人年度質(zhì)量管理體系自查報告，每年開(kāi)展一次質(zhì)量管理體系實(shí)施情況的系統檢查，強化監督管理。

第二十一條

依據醫療器械的風(fēng)險程度和受托企業(yè)生產(chǎn)情況，省局將實(shí)施試點(diǎn)的注冊人及受托企業(yè)生產(chǎn)的品種酌情列入重點(diǎn)監測品種，收集不良事件、投訴舉報和輿情信息，分析重點(diǎn)監測品種風(fēng)險，加強醫療器械重點(diǎn)監測信息與評價(jià)結果運用，及時(shí)調整監管頻次和監管方式，切實(shí)防范醫療器械安全風(fēng)險。

第二十二條

湖北省內注冊人的監督抽檢工作由省局負責，必要時(shí)委托受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監管部門(mén)進(jìn)行抽檢并反饋檢驗報告。省局據受托生產(chǎn)品種的風(fēng)險等級可以將受托生產(chǎn)品種酌情納入年度監督抽檢查目錄。

第二十三條

 構建醫療器械風(fēng)險防控機制，做好風(fēng)險信息的收集、分析、評估、處置，形成閉環(huán)管理：

省局及時(shí)將風(fēng)險預警信息推送注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)，企業(yè)應當自覺(jué)梳理、舉一反三，并及時(shí)將自查整改情況上報監管部門(mén)；

對自查不主動(dòng)、風(fēng)險防控不力的企業(yè)開(kāi)展約談、發(fā)警告信，督促受托生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展風(fēng)險防控與處置；

開(kāi)展飛行檢查與質(zhì)量抽檢。原則上將首次受托生產(chǎn)企業(yè)、未按要求自查企業(yè)、國家與省質(zhì)量抽檢不合格的企業(yè)列入飛行檢查名單，必要時(shí)開(kāi)展質(zhì)量跟蹤抽檢。

第五章? 保障措施

第二十四條

省局成立醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作領(lǐng)導小組，由局領(lǐng)導擔任組長(cháng)，成立由分管局領(lǐng)導擔任副組長(cháng)的試點(diǎn)工作組，組員由政策法規處、注冊管理處、醫療器械化妝品監管處、行政審批處、技術(shù)審評核查中心、不良反應監測中心負責人構成；該小組負責統籌指導試點(diǎn)工作的開(kāi)展，審議重大決策、改革舉措和重要工作安排，同步完善相應配套工作機制。建立注冊人制度試點(diǎn)工作會(huì )商制度，加強信息互通和情況協(xié)調，研究解決試點(diǎn)推進(jìn)過(guò)程中的重點(diǎn)難點(diǎn)問(wèn)題。

第二十五條

試點(diǎn)工作過(guò)程中，省局將積極探索，優(yōu)化創(chuàng )新審評審批流程，構建省內醫療器械監管新格局。

第二十六條

 針對試點(diǎn)工作，省局對轄區內參與試點(diǎn)的注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)，開(kāi)展制度宣傳和政策解讀工作，加強相關(guān)法律法規和質(zhì)量管理規范的宣貫培訓，壓實(shí)主體責任，督促責任落實(shí)。

第二十七條

省局對試點(diǎn)過(guò)程中面臨的問(wèn)題應當進(jìn)行研究討論和梳理總結，及時(shí)采取針對性的解決措施，不斷完善相應制度設計。

       第六章? 附則

第二十八條

關(guān)于產(chǎn)品注冊、生產(chǎn)許可的申報要求可以在湖北省政務(wù)服務(wù)網(wǎng)-湖北省藥監局行政審批事項-辦事指南欄目中查看。

第二十九條

 本指南自發(fā)布之日起開(kāi)始試行期限為一年，如果新修訂《醫療器械監督管理條例》和配套規章發(fā)布實(shí)施，從其相關(guān)規定。

第三十條

本指南由省局負責解釋?zhuān)瑢?shí)施過(guò)程中問(wèn)題可以及時(shí)向省局反饋。