第一期
目 錄
1、 問(wèn)：隨一致性評價(jià)申請一同提交的其他補充申請是否可以合并申報？ 1
2、 問(wèn)：如何采購參比制劑？需要提供哪些證明材料？ 1
3、 問(wèn)：國產(chǎn)特有品種如何評價(jià)？ 1
4、 問(wèn)：企業(yè)在哪里進(jìn)行產(chǎn)品檢驗？ 1
5、 問(wèn)：在申報一致性評價(jià)品種時(shí)，若將申報資料郵寄至藥審中心，電子申請表如何提交？ 1
6、 問(wèn)：立卷審查相關(guān)表單是否要提交？ 1
7、 問(wèn)：發(fā)補時(shí)限“4個(gè)月”是以工作日計還是以自然月計？ 1
8、 問(wèn)：一致性評價(jià)中的生物等效性試驗在有條件但是沒(méi)有資質(zhì)的機構開(kāi)展，是否需要第三方進(jìn)行評估？ 2
11、 問(wèn)：豁免BE的品種，是否需要進(jìn)行藥學(xué)研究？ 2
12、 問(wèn)：對于“三改”品種，如何選擇參比制劑？ 2
13、 問(wèn)：一致性評價(jià)中共線(xiàn)品種的申報資料要求？ 2
3、 問(wèn)：對已公布的參比制劑存疑的品種，如何開(kāi)展研究？ 3
4、 問(wèn)：尚未公布參比制劑何時(shí)公布？ 3
5、 問(wèn)：不同持證商供應的，同一生產(chǎn)商生產(chǎn)的藥品，可否視為等同？ 3
6、 問(wèn)：在研究過(guò)程中參比制劑是否可以不辦理一次性進(jìn)口批件，自行采購即可？ 4
8、 問(wèn)：參比制劑為原研進(jìn)口產(chǎn)品，但是市場(chǎng)上找不到，是否可以選擇同一生產(chǎn)商，不同持證商在其他國家上市的同品規原研產(chǎn)品？ 4
1、 問(wèn)：腦膠質(zhì)瘤患者的BE試驗入組困難，其BE試驗是否可在多中心開(kāi)展？ 5
2、 問(wèn)：是否可以采用不同批次的試驗藥物開(kāi)展BE試驗？ 5
3、 問(wèn)：來(lái)氟米特片BE試驗設計問(wèn)題 5
4、 問(wèn)：孟魯司特鈉咀嚼片進(jìn)行生物等效性研究時(shí)，給藥方法問(wèn)題 5
5、 問(wèn)：改劑型抗菌藥的仿制藥一致性評價(jià)問(wèn)題 6
6、 問(wèn)：開(kāi)展體內BE研究時(shí)，一般應按照單次服藥劑量還是單個(gè)制劑規格進(jìn)行對比研究？ 6
1、 問(wèn)：隨一致性評價(jià)申請一同提交的其他補充申請是否可以合并申報？
答：可以，但申請人提交的合并申請事項應符合相應的政策法規要求。
2、 問(wèn)：如何采購參比制劑？需要提供哪些證明材料？
答：根據100號公告，企業(yè)可自行從境外采購100號公告所述的一致性評價(jià)用的參比制劑產(chǎn)品。在提交一致性評價(jià)資料時(shí)需提供購買(mǎi)憑證、產(chǎn)品包裝及說(shuō)明書(shū)等材料，或以其他適當方法證明所用參比制劑是標明企業(yè)的產(chǎn)品。
3、 問(wèn)：國產(chǎn)特有品種如何評價(jià)？
答：申請人可根據藥審中心發(fā)布的《關(guān)于進(jìn)一步加強一致性評價(jià)相關(guān)咨詢(xún)服務(wù)工作的通知》提出問(wèn)題，如有詳實(shí)論證資料，可以公文形式向一致辦提供，一致辦研究后予以答復。
4、 問(wèn)：企業(yè)在哪里進(jìn)行產(chǎn)品檢驗？
答：根據總局發(fā)布的100號公告及其解讀，企業(yè)提交一致性評價(jià)申請時(shí)，申報資料中應包含藥品復核檢驗報告?？捎缮暾埲怂鶎偌夹g(shù)研究部門(mén)檢驗或委托法定藥品檢驗機構或其他第三方檢驗機構進(jìn)行。對100號公告發(fā)布前已由總局一致性評價(jià)辦公室公告，由有關(guān)藥品檢驗機構承擔集中復核檢驗任務(wù)的品種，企業(yè)可以在該檢驗機構進(jìn)行檢驗，也可以在其他機構開(kāi)展檢驗。
5、 問(wèn)：在申報一致性評價(jià)品種時(shí)，若將申報資料郵寄至藥審中心，電子申請表如何提交？
答：電子申請表可以刻成光盤(pán)或U盤(pán)放在第一個(gè)資料袋中。
6、 問(wèn)：立卷審查相關(guān)表單是否要提交？
答：立卷審查自查用表是為了幫助申請人提高申報資料質(zhì)量，申請人應按照相應的要求在申報前進(jìn)行自查。鼓勵申請人將自查表放入申報資料中。
7、 問(wèn)：發(fā)補時(shí)限“4個(gè)月”是以工作日計還是以自然月計？
答：100號公告中“經(jīng)審評認為需要申請人補充資料的，申請人應在4個(gè)月內一次性完成補充資料。此處“4個(gè)月”指的是自然月。
8、 問(wèn)：一致性評價(jià)中的生物等效性試驗在有條件但是沒(méi)有資質(zhì)的機構開(kāi)展，是否需要第三方進(jìn)行評估？
答：根據總局100號公告及其政策解讀，“一致性評價(jià)中的生物等效性試驗可以在現有經(jīng)認定的臨床試驗機構進(jìn)行，也可以在其他具備條件的機構進(jìn)行。如選擇在其他具備條件的機構進(jìn)行，生物等效性試驗申辦者可以聘請具備評估能力的第三方按《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》（GCP）要求對開(kāi)展生物等效性試驗的機構進(jìn)行評估”。
答：企業(yè)如需提交BE豁免申請，可發(fā)公文至“仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià)辦公室”，地址為北京市海淀區復興路甲1號。
答：按照《人體生物等效性試驗豁免指導原則》執行。
11、 問(wèn)：豁免BE的品種，是否需要進(jìn)行藥學(xué)研究？
答：申請一致性評價(jià)的品種，BE是否豁免均需進(jìn)行藥學(xué)研究。
答：企業(yè)可依據《仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià)工作中改規格藥品（口服固體制劑）評價(jià)一般考慮》《仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià)工作中改劑型藥品（口服固體制劑）評價(jià)一般考慮》《仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià)工作中改鹽基藥品評價(jià)一般考慮》等技術(shù)指南進(jìn)行研究和評估，選擇參比制劑。對289目錄內的品種，可參考一致辦發(fā)布的《289目錄品種參比制劑基本情況表》。
13、 問(wèn)：一致性評價(jià)中共線(xiàn)品種的申報資料要求？
答：一致性評價(jià)品種應按總局2016年120號通告、2017年100號公告以及2017年148號通告等要求提交申報資料。對于共線(xiàn)品種，需提交向歐盟、美國或日本監管部門(mén)申報的全部資料、歷史變更資料以及批準過(guò)程概述：包括發(fā)補情況、企業(yè)的回復情況、監管機構對生產(chǎn)現場(chǎng)和臨床試驗現場(chǎng)的相關(guān)檢查情況、批準上市后變更情況、本品在境外批準上市后生產(chǎn)銷(xiāo)售情況、不良反應、年度報告等全生命周期管理信息等，并按照上述通告和公告等要求補充所缺資料，需提交對應120號通告的詳細索引目錄。
答：對國家食品藥品監督管理總局已公布的參比制劑，建議企業(yè)按照公布的參比制劑開(kāi)展研究，未備案的無(wú)需再備案；未公布參比制劑的品種，企業(yè)按照2017年第100號公告相關(guān)要求選擇參比制劑并進(jìn)行備案。
答：自2017年12月9日起，電子資料在藥審中心網(wǎng)站一致性評價(jià)專(zhuān)欄的參比制劑備案平臺提交，紙質(zhì)資料郵寄地址變更為藥品審評中心，地址為：北京市海淀區復興路甲1號。
3、問(wèn)：對已公布的參比制劑存疑的品種，如何開(kāi)展研究？
答：企業(yè)應根據總局2017年第100號公告及《已發(fā)布參比制劑有關(guān)事宜說(shuō)明》等對參比制劑的要求，選擇合適的參比制劑。對已公布的參比制劑存疑的，企業(yè)可向食藥監總局藥品審評中心提出異議并說(shuō)明理由，食藥監總局組織召開(kāi)專(zhuān)家論證會(huì )，由存疑企業(yè)準備資料并進(jìn)行現場(chǎng)答辯，藥審中心技術(shù)審評人員會(huì )同相關(guān)專(zhuān)家研究討論，確定能否采納企業(yè)所提意見(jiàn)。結果向社會(huì )公開(kāi)。
答：1、請企業(yè)按照2017年第100號公告相關(guān)要求選擇參比制劑并備案。藥審中心將加緊梳理備案品種，定期組織專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì )會(huì )議討論后發(fā)布，請持續關(guān)注相應通告。2、關(guān)于具體品種參比制劑問(wèn)題更詳實(shí)論證資料，可在備案信息中一并提交，或以公文形式向藥審中心提供。3、對于289品種，一致辦已發(fā)布《289目錄品種參比制劑基本情況表》，，供企業(yè)進(jìn)行一致性評價(jià)研究時(shí)參考。
5、問(wèn)：不同持證商供應的，同一生產(chǎn)商生產(chǎn)的藥品，可否視為等同？
答：根據總局《已發(fā)布參比制劑有關(guān)事宜說(shuō)明》第一條：同一總公司下的不同持證商（僅限歐美日企業(yè)）供應的，同一生產(chǎn)廠(chǎng)商生產(chǎn)的產(chǎn)品，可視為等同。
6、問(wèn)：在研究過(guò)程中參比制劑是否可以不辦理一次性進(jìn)口批件，自行采購即可？
答：根據總局2017年第100號公告及其政策解讀，“關(guān)于參比制劑獲得事宜，企業(yè)可以通過(guò)申報一次性進(jìn)口申請及進(jìn)口備案、通關(guān)等程序來(lái)獲得參比制劑，除此之外，2017年第100號公告中明確企業(yè)還可以通過(guò)其他方式獲得參比制劑，在提交一致性評價(jià)資料時(shí)，僅需在資料中提供購買(mǎi)憑證、產(chǎn)品包裝及說(shuō)明書(shū)等材料，或以其他適當方法證明參比制劑真實(shí)性即可。”
答：根據100號公告，申請人自行購買(mǎi)參比制劑的適用范圍為一致性評價(jià)品種。
8、問(wèn)：參比制劑為原研進(jìn)口產(chǎn)品，但是市場(chǎng)上找不到，是否可以選擇同一生產(chǎn)商，不同持證商在其他國家上市的同品規原研產(chǎn)品？
答：根據總局《已發(fā)布參比制劑有關(guān)事宜說(shuō)明》第二條：“非同一總公司下的不同持證商供應的，同一生產(chǎn)廠(chǎng)商生產(chǎn)的產(chǎn)品，如能提供適宜證據證明不同持證商產(chǎn)品的處方、生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量相同，可視為等同。”
1、 問(wèn)：腦膠質(zhì)瘤患者的BE試驗入組困難，其BE試驗是否可在多中心開(kāi)展？
答： 當受試者招募困難且確實(shí)影響BE試驗開(kāi)展時(shí)，同一BE研究可以在多中心開(kāi)展，但在試驗設計和數據分析時(shí)應注意統計學(xué)相關(guān)問(wèn)題如隨機化方法和中心效應等，應根據試驗質(zhì)量、數據管理和統計學(xué)等相關(guān)指導原則，嚴格保證不同中心間的試驗質(zhì)量控制，以保證在不同中心獲得的數據均衡、同質(zhì)、具有可比性。
2、 問(wèn)：是否可以采用不同批次的試驗藥物開(kāi)展BE試驗？
答：通常情況下BE研究中同一個(gè)試驗應使用同一生產(chǎn)批次的試驗藥品。
3、 問(wèn)：來(lái)氟米特片BE試驗設計問(wèn)題
來(lái)氟米特片BE試驗設計采用平行設計還是交叉設計？采血點(diǎn)最晚到72小時(shí)是否可行？是否需要檢測原形藥物的血藥濃度？
答：來(lái)氟米特片的FDA個(gè)藥指南中采用雙交叉體內研究：空腹10 mg、20 mg；餐后20 mg；代謝物A771726（90% CI）。建議參照FDA個(gè)藥指南開(kāi)展BE研究，可采用交叉試驗設計。1.由于代謝產(chǎn)物A771726體內半衰期長(cháng)，若交叉試驗難以實(shí)施時(shí)，可采用平行試驗設計。2.若藥物分布和清除個(gè)體內變異較小，可用AUC0-72代替AUC0-t或AUC0-∞。3.本品生物等效性評價(jià)可基于代謝物A771726的90%置信區間。
4、 問(wèn)：孟魯司特鈉咀嚼片進(jìn)行生物等效性研究時(shí)，給藥方法問(wèn)題
孟魯司特鈉咀嚼片進(jìn)行生物等效性研究時(shí)，給藥方法是整片口服還是咀嚼后服用？
答：對于咀嚼片劑型的生物等效性研究，建議按照《以藥動(dòng)學(xué)參數為終點(diǎn)評級指標的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導原則》，給藥方法應參照說(shuō)明書(shū)。如說(shuō)明書(shū)中要求吞咽之前先咀嚼，則進(jìn)行生物等效性研究時(shí)，受試者需咀嚼后吞咽給藥。如說(shuō)明書(shū)中說(shuō)明該藥可以咀嚼也可以整片吞服，則生物等效性研究時(shí)，要求以240mL水整片送服。因此，申請人可參照說(shuō)明書(shū)要求，如說(shuō)明書(shū)中未明確只能咀嚼后服用，可按照上述指南給藥時(shí)整片吞服。
5、 問(wèn)：改劑型抗菌藥的仿制藥一致性評價(jià)問(wèn)題
改劑型抗菌藥（時(shí)間依賴(lài)性，參比為膠囊、改為咀嚼片）的仿制藥一致性評價(jià)，除按照《以藥動(dòng)學(xué)參數為終點(diǎn)評價(jià)指標的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導原則》開(kāi)展空腹和餐后單次給藥藥代動(dòng)力學(xué)BE研究外，是否需要補充其他臨床試驗來(lái)證明仿制藥和參比制劑一致？是否需要參照20170821發(fā)布的《抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)研究技術(shù)指導原則》進(jìn)行PK/PD研究證明仿制藥與參比制劑療效一致？
答：1、上述示例為改劑型（由膠囊劑改為咀嚼片），建議按照《以藥動(dòng)學(xué)參數為終點(diǎn)評價(jià)指標的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導原則》和《仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià)工作中改劑型藥品（口服固體制劑）評價(jià)一般考慮》中相關(guān)要求開(kāi)展試驗研究；2、2017年08月21日發(fā)布的《抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)研究技術(shù)指導原則》的適用范圍為：主要用于指導和評價(jià)新抗菌藥物PK/PD研究。
6、 問(wèn)：開(kāi)展體內BE研究時(shí)，一般應按照單次服藥劑量還是單個(gè)制劑規格進(jìn)行對比研究？
如臨床治療劑量為5mg、10mg和20mg，但藥物品規只有5mg和10mg規格時(shí)，這時(shí)應選擇受試制劑10mg/片*1片與參比制劑的10mg/片*1片（單個(gè)制劑最高規格），還是受試制劑10mg/片*2片與參比制劑的10mg/片<
