近日，國家藥監局發(fā)布了《醫療器械動(dòng)物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）》及《醫療器械動(dòng)物試驗研究注冊審查指導原則 第二部分：試驗設計、實(shí)施質(zhì)量保證》（通告2021年第75號）（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指導原則》）?，F將《指導原則》制定的背景、重點(diǎn)問(wèn)題說(shuō)明如下：

　一、制定背景

　　醫療器械動(dòng)物試驗是根據試驗目的，選用符合試驗要求的動(dòng)物，在預先設計研究方案規定下，進(jìn)行產(chǎn)品可行性和/或安全性和/或有效性研究，觀(guān)察、記錄動(dòng)物的反應過(guò)程及結果，以確認醫療器械對生命活動(dòng)的作用與影響。在設計開(kāi)發(fā)的風(fēng)險管理活動(dòng)中，實(shí)施降低風(fēng)險的控制措施后，需對風(fēng)險控制措施有效性進(jìn)行驗證/確認，動(dòng)物試驗是確認風(fēng)險控制措施有效性的手段之一，是評價(jià)醫療器械安全性和有效性的重要證據模塊。

　　為貫徹落實(shí)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號）的總體要求，國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心成立了動(dòng)物試驗研究專(zhuān)項工作組，經(jīng)廣泛征求意見(jiàn)、專(zhuān)家和企業(yè)研討，編寫(xiě)完成了醫療器械動(dòng)物試驗研究注冊審查系列指導原則，旨在減少不必要的動(dòng)物試驗數量，并指導申請人在最小負擔下更高質(zhì)量地開(kāi)展醫療器械動(dòng)物試驗研究。

　二、重點(diǎn)問(wèn)題說(shuō)明

　?。ㄒ唬吨笇г瓌t》適用范圍

　　《指導原則》不適用于在非活體動(dòng)物、離體組織或器官上進(jìn)行的研究，不適用于按照醫療器械管理的體外診斷試劑。

　?。ǘ﹦?dòng)物試驗研究總體原則

　　醫療器械動(dòng)物試驗研究需符合3R+DQ原則。3R原則（Replacement, Reduction and Refinement）是對動(dòng)物的福利保護，科學(xué)方案設計（Design）是3R原則實(shí)現的軟件和科學(xué)基礎，有效運行質(zhì)量管理體系（Quality）下實(shí)施是硬件和工程基礎。3R+DQ原則是避免過(guò)度開(kāi)展動(dòng)物試驗，獲取科學(xué)、合理、客觀(guān)、可信動(dòng)物試驗數據和證據的原則保障。

　?。ㄈ╆P(guān)于是否必須開(kāi)展動(dòng)物試驗研究

　　醫療器械種類(lèi)繁多，并不是所有產(chǎn)品均需開(kāi)展動(dòng)物試驗研究，申請人宜在設計開(kāi)發(fā)階段合理利用決策原則，優(yōu)先選擇非活體研究、計算機模擬等方法替代動(dòng)物試驗，充分利用已有的同類(lèi)產(chǎn)品動(dòng)物試驗數據或通過(guò)與市售同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行性能對比等證據減少動(dòng)物試驗數量。

　?。ㄋ模╆P(guān)于動(dòng)物試驗研究的目的

　　動(dòng)物試驗研究目的一般分為可行性研究、安全性研究和有效性研究，在一項動(dòng)物試驗中可同時(shí)對產(chǎn)品的可行性、有效性、安全性進(jìn)行評價(jià)。在無(wú)明確試驗目的時(shí)，應避免開(kāi)展動(dòng)物試驗研究。

　?。ㄎ澹╆P(guān)于動(dòng)物試驗與生物學(xué)特性研究的關(guān)系

　　《指導原則》不替代GB/T 16886系列標準等醫療器械生物學(xué)評價(jià)相關(guān)的技術(shù)文件。有些生物學(xué)風(fēng)險可在動(dòng)物試驗研究中進(jìn)行評估，但評估內容需符合GB/T 16886系列標準等生物學(xué)評價(jià)相關(guān)技術(shù)文件要求。

　?。╆P(guān)于《指導原則》中的附頁(yè)

　　《指導原則》附頁(yè)中列出了“可能需要開(kāi)展動(dòng)物試驗的產(chǎn)品舉例”，不是必須開(kāi)展動(dòng)物試驗研究的產(chǎn)品列表，申請人宜遵循“決策開(kāi)展動(dòng)物試驗的流程圖”，對是否開(kāi)展動(dòng)物試驗研究科學(xué)決策。

　?。ㄆ撸╆P(guān)于動(dòng)物試驗方案設計

　　申請人宜以目的為導向科學(xué)設計方案，進(jìn)而遵循方案嚴控質(zhì)量實(shí)施試驗，如實(shí)記錄試驗結果并由專(zhuān)業(yè)人士對結果進(jìn)行系統評價(jià)。

　　1.受試器械

　　受試器械應是在有效運行質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的樣品，一般為設計定型的終產(chǎn)品，由于動(dòng)物解剖結構等因素影響可采用替代樣品。

　　動(dòng)物試驗研究過(guò)程中可對產(chǎn)品進(jìn)行設計更改，需分析變化情況對動(dòng)物試驗過(guò)程、試驗結果及結論的影響，必要時(shí)重新開(kāi)展動(dòng)物試驗研究。

　　2.實(shí)驗用動(dòng)物

　　實(shí)驗用動(dòng)物對醫療器械可行性、安全性和有效性評價(jià)至關(guān)重要，建議優(yōu)先選擇實(shí)驗動(dòng)物。實(shí)驗用動(dòng)物選擇時(shí)重點(diǎn)考慮以下因素（包括但不限于）：

　?。?）滿(mǎn)足試驗目的需求；

　?。?）結構（如解剖結構、尺寸）、功能、代謝及疾病特點(diǎn)、生物應答等方面與人體相似；

　?。?）對于評價(jià)指標敏感；

　?。?）動(dòng)物基本要素如性別、規格等不對動(dòng)物試驗結果和結論造成影響。

　　3.動(dòng)物數量

　　動(dòng)物數量宜充分保證試驗結果具有可靠性，且符合3R原則，可不采用統計學(xué)方法來(lái)估算數量。若在相同試驗條件下，動(dòng)物個(gè)體之間呈現出的評價(jià)結果具有較大的變異性，需分析變異性原因，如操作方法、產(chǎn)品質(zhì)量等，適當時(shí)宜增加動(dòng)物數量來(lái)獲得更加科學(xué)和客觀(guān)的結論。

　　4.觀(guān)察時(shí)間

　　申請人宜結合產(chǎn)品試驗目的、工作原理、預期與人體接觸方式和時(shí)間、達到生物應答穩態(tài)所需時(shí)間等因素設置足夠的、不同的觀(guān)察時(shí)間點(diǎn)，一般可包括術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后即刻、術(shù)后短期、術(shù)后中/長(cháng)期等。

　　5.評價(jià)指標

　　研究方案中需明確評價(jià)指標的具體評價(jià)方法、具體評價(jià)指標的觀(guān)察時(shí)間點(diǎn)和頻次。評價(jià)指標宜有科學(xué)、客觀(guān)的評價(jià)標準。

　?。ò耍╆P(guān)于動(dòng)物試驗實(shí)施和質(zhì)量保證

　　動(dòng)物試驗需在有效運行的質(zhì)量管理體系下實(shí)施，必要時(shí)監管部門(mén)對體系進(jìn)行檢查。

　　應確保動(dòng)物試驗實(shí)施全過(guò)程中的動(dòng)物福利保護，研究方案實(shí)施前需經(jīng)動(dòng)物倫理委員會(huì )批準。

　　應嚴格按照研究方案和相應的操作規范文件，記錄試驗產(chǎn)生的所有數據，并保證數據記錄及時(shí)、直接、準確、清晰和不易消除。申請人作為第一責任人，應保證試驗數據完整、真實(shí)、可靠、可追溯，結果可信。

　　應按照已建立的質(zhì)量管理體系要求，配備足夠的質(zhì)量保證人員負責質(zhì)量保證工作，并確保質(zhì)量保證工作的獨立性。質(zhì)量保證人員需對動(dòng)物試驗項目進(jìn)行審核并出具質(zhì)量保證聲明，確認是否準確完整地描述了研究的方法、程序、結果，真實(shí)全面地反映研究的原始數據，應當確認試驗符合《指導原則》的要求。