AI技術(shù)的飛速發(fā)展為醫療器械產(chǎn)業(yè)插上創(chuàng )新的翅膀，產(chǎn)品上市離不開(kāi)臨床試驗數據支持，而成功的臨床試驗則離不開(kāi)優(yōu)秀的方案設計。
臨床試驗——方案設計
Clinical trial protocol
每款醫療器械的上市，臨床試驗都至關(guān)重要，其中，試驗方案設計是整個(gè)試驗的靈魂，是敘述臨床試驗背景、目的、試驗設計、統計分析、試驗執行等內容的書(shū)面文件，用于指導試驗參與者正確實(shí)施臨床試驗，保障受試者權益和試驗科學(xué)性，也是試驗結束后數據統計分析的重要依據，關(guān)系到試驗最終能否取得成功。
AI類(lèi)試驗方案設計-參考依據
01
《深度學(xué)習輔助決策醫療器械軟件審評要點(diǎn)》
《深度學(xué)習輔助決策醫療器械軟件審評要點(diǎn)》.doc
為加強人工智能醫療器械注冊申報工作的指導、提高審評質(zhì)量所制定的法規
02
《醫療器械臨床試驗設計指導原則》
為加強醫療器械產(chǎn)品注冊工作的管理，提高注冊審查質(zhì)量，鼓勵醫療器械研發(fā)創(chuàng )新所制定的法規。
03
《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》
為加強對醫療器械臨床試驗的管理，維護受試者權益，保證試驗過(guò)程規范所制定的法規。
04
《世界醫學(xué)大會(huì )赫爾辛基宣言》
涉及人體對象醫學(xué)研究的道德原則， 是一份包括以人作為受試對象的生物醫學(xué)研究的倫理原則和限制條件。
方案撰寫(xiě)前準備工作
01
熟悉申辦方背景
了解公司基本信息，包括公司主營(yíng)業(yè)務(wù)、產(chǎn)品研發(fā)背景、研發(fā)項目經(jīng)驗等，便于從全局理解產(chǎn)品，利于后期方案撰寫(xiě)。
02
試驗背景調研
通過(guò)大量文獻檢索及資料收集，深入學(xué)習產(chǎn)品，與臨床團隊溝通應用場(chǎng)景及臨床研究進(jìn)展等，熟悉產(chǎn)品治療適應癥、疾病發(fā)病機理、發(fā)病部位、現有治療方式等，為試驗方案提供豐富理論依據。
03
挖掘產(chǎn)品細節
通過(guò)參考申辦方提供的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、研究開(kāi)發(fā)數據、預臨床試驗數據，確定產(chǎn)品應用場(chǎng)景以及使用流程，了解市場(chǎng)上競爭產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度，做好差異化規劃，為方案設計做出準確客觀(guān)的判斷。
AI類(lèi)臨床試驗-方案設計要點(diǎn)
01
對照組的選擇
建議優(yōu)先選同品種產(chǎn)品或臨床參考標準（即臨床金標準）進(jìn)行非劣效對照設計。若無(wú)同種產(chǎn)品且難以獲取臨床參考標準時(shí)，可采取替代方法，如選擇用戶(hù)結合軟件聯(lián)合決策與用戶(hù)單獨決策，進(jìn)行優(yōu)效對照設計（AI+人＞人），此外，非劣效界值或優(yōu)效界值的確定，應當深入查詢(xún)文獻并參考臨床專(zhuān)家的意見(jiàn)，保證界值的選擇有充分的臨床依據。而考慮到用戶(hù)的差異性，可選擇多閱片者多病例（MRMC）試驗設計。
02
樣本量的設計
應基于目標疾病的流行病學(xué)特征，保證陽(yáng)性樣本和陰性樣本選取的合理性和充分性。由于實(shí)際目標人群的陰陽(yáng)性比例與理論值的比值不一樣，這就導致實(shí)際參與篩選的獲證要多于理論值。樣本量計算需結合靈敏度、特異度、產(chǎn)品應用場(chǎng)景、流行病學(xué)、統計方法等因素綜合考量。
03
試驗方法的設計
若選取回顧性研究的設計方法，需盡可能避免可能出現的試驗偏倚，例如選擇性偏倚、臨床參考標準偏倚、測量偏倚、記憶偏倚等?；仡櫺匝芯吭瓌t上應包含多個(gè)不同地域臨床機構（非訓練數據來(lái)源機構），結合分層分析、第三方獨立評價(jià)等方法控制偏倚，以保證真實(shí)、準確評價(jià)軟件的安全性和有效性。
04
金標準的選擇
金標準指現有條件下公認的、可靠的、權威的診斷方法（組織病理學(xué)檢查、影像學(xué)檢查、病原體分離培養鑒定），需考慮應用科室，影像科or臨床科室，更傾向于選擇第三方閱片。由于目前圖像分析類(lèi)AI產(chǎn)品的算法不盡相同，且已上市的同類(lèi)產(chǎn)品很少，所以目前圖像分析類(lèi)AI產(chǎn)品還是選擇”金標準“做對照。
05
定量、定性樣本
在進(jìn)行診斷試驗設計前，要明確產(chǎn)品屬于定量診斷還是定性診斷。定量試驗指產(chǎn)品主要用于測量靶病灶的相關(guān)具體參數，如數量、長(cháng)度、體積等。定性試驗指產(chǎn)品主要根據圖像分析結果對疾病、診斷、預后進(jìn)行分類(lèi)，如是否患病、是否需轉診、是否需干預等。
資料查詢(xún)渠道
01 中文數據庫
知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普
02 英文數據庫
PUBMED：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
sciencedirect：
https://www.sciencedirect.com/
03 查詢(xún)登記平臺
clinicaltrail：https://clinicaltrials.gov
藥物臨床試驗登記平臺：
http://www.chinadrugtrials.org.cn
中國臨床試驗注冊中心：http://www.chictr.org.cn
結語(yǔ)
臨床試驗方案撰寫(xiě)不是一個(gè)簡(jiǎn)單的過(guò)程，設計時(shí)的每個(gè)步驟都需充分考慮方案的專(zhuān)業(yè)性、可操作性及試驗完成后統計分析的需要。奧泰康團隊憑借豐富的方案撰寫(xiě)經(jīng)驗為諸多臨床項目提供專(zhuān)業(yè)循證依據，為試驗開(kāi)展奠定堅實(shí)基礎。
