2022 VINNOVA | 第七屆血管創(chuàng )新論壇
4月22日，第七屆血管創(chuàng )新論壇（VINNOVA 2022）在線(xiàn)上隆重召開(kāi)，大會(huì )由中國研究型醫院學(xué)會(huì )血管醫學(xué)專(zhuān)委會(huì )、中國醫療器械行業(yè)協(xié)會(huì )血管器械分會(huì )、北京博瑞血管健康公益基金會(huì )共同主辦，數百名行業(yè)專(zhuān)家參與發(fā)言。
會(huì )議為臨床專(zhuān)家、科研院所、政策制定者、產(chǎn)業(yè)界搭建了交流平臺，共同探討血管疾病前沿技術(shù)和發(fā)展動(dòng)態(tài)，為先行者提供探索的方向，通過(guò)業(yè)內跨界交流推動(dòng)我國血管醫學(xué)領(lǐng)域的快速發(fā)展。
如何在合規框架下加速創(chuàng )新產(chǎn)品臨床試驗
奧泰康扎根創(chuàng )新醫療器械和高端醫療器械，提供臨床注冊全程解決方案。創(chuàng )新論壇中，中國醫學(xué)科學(xué)院阜外醫院-李衛教授的發(fā)言也為創(chuàng )新產(chǎn)品的臨床試驗設計提供了解決方案，在此，我們對李衛教授的講解進(jìn)行了拓展解析。
李衛
中國醫學(xué)科學(xué)院阜外醫院
中國醫學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫學(xué)院阜外醫院研究員、博士生導師，國家心血管病中心醫學(xué)統計部主任，法國生物統計學(xué)博士，香港中文大學(xué)公衛學(xué)院客座教授，中國醫療器械行業(yè)協(xié)會(huì )醫學(xué)數據分析專(zhuān)業(yè)委員會(huì )主任委員，中華醫學(xué)會(huì )心血管病分會(huì )信息化學(xué)組副組長(cháng)，中國醫藥教育協(xié)會(huì )醫藥統計專(zhuān)業(yè)委員會(huì )常委，國家藥品監督管理局藥物及醫療器械審評專(zhuān)家，國家科技部、國家衛健委臨床研究審評專(zhuān)家，中國臨床試驗數據管理學(xué)組及統計學(xué)組成員，國際臨床試驗生物統計學(xué)組成員，主編或主譯臨床試驗統計方法學(xué)論著(zhù)3部，在臨床研究設計及評價(jià)方面具有豐富經(jīng)驗。
如何在合規框架下加速創(chuàng )新產(chǎn)品臨床試驗-視頻
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2017年10月8日，為鼓勵藥品醫療器械科技創(chuàng )新，提高上市產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)業(yè)競爭力，滿(mǎn)足公眾臨床需要，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》。在多方面深化了審批制度，包括改革臨床試驗管理、加快上市審評審批、促進(jìn)藥品創(chuàng )新和仿制藥發(fā)展、加強藥品醫療器械全生命周期管理、提升技術(shù)支撐能力、加強組織實(shí)施等。
政策鏈接：關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn).doc
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自政策實(shí)施以來(lái)，我國心血管領(lǐng)域有多款醫療器械通過(guò)創(chuàng )新審批，為臨床帶來(lái)新選擇，包括心臟瓣膜TAVI、CT-FFR等創(chuàng )新產(chǎn)品。
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根據我國醫療器械分類(lèi)，二類(lèi)、三類(lèi)要需要做臨床試驗，對人體具有較高風(fēng)險的第三類(lèi)醫療器械進(jìn)行臨床試驗，應當經(jīng)國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)批準，拿到高風(fēng)險醫療器械臨床試驗審批證明。列入《需進(jìn)行臨床試驗審批的第三類(lèi)醫療器械目錄》中的醫療器械應當在中國境內進(jìn)行臨床試驗，包括：
●植入式心臟節律管理設備
●植入式心室輔助系統
●植入式藥物輸注設備
●人工心臟瓣膜和血管內支架、
●含活細胞的組織工程醫療產(chǎn)品
●可吸收四肢長(cháng)骨內固定植入器械
政策鏈接：需進(jìn)行臨床試驗審批的第三類(lèi)醫療器械目錄（2020年修訂版）.doc
《需進(jìn)行臨床試驗審批的第三類(lèi)醫療器械目錄》
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2014年2月7日，為保障醫療器械的安全有效，鼓勵醫療器械的研究與創(chuàng )新，促進(jìn)醫療器械新技術(shù)的推廣應用，推動(dòng)醫療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展，國家藥監局制定了《創(chuàng )新醫療器械特別審批程序（試行）》，政策從創(chuàng )新產(chǎn)品定義、提交資料、證明性文件、等方面規定了創(chuàng )新器械審批流程和要點(diǎn)。
政策鏈接：創(chuàng )新醫療器械特別審批程序（試行）.docx
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通過(guò)創(chuàng )新審批后，可享有審評部門(mén)早期介入、專(zhuān)人負責、提供指導、優(yōu)先審評、加強溝通等諸多VIP待遇，為企業(yè)節約大量時(shí)間，縮短產(chǎn)品上市時(shí)間。
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李衛教授講到，雖然是創(chuàng )新醫療器械，國家藥監局規定也要按照醫療器械臨床試驗相關(guān)規定的要求去執行，評價(jià)產(chǎn)品的安全性和有效性，創(chuàng )新政策的推出是為了加速審評過(guò)程，但不會(huì )降低審批標準。
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2018年1月8日，國家食品藥品監督管理總局為貫徹落實(shí)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號），加強醫療器械產(chǎn)品注冊工作的管理，進(jìn)一步提高注冊審查質(zhì)量，鼓勵醫療器械研發(fā)創(chuàng )新，制定了醫療器械臨床試驗設計指導原則。原則中闡述了臨床試驗設計的基本類(lèi)型及特點(diǎn)、受試對象、評價(jià)指標、比較類(lèi)型和檢驗假設、樣本量估算等，為方案設計者提供依據。
政策鏈接：醫療器械臨床試驗設計指導原則.doc
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李衛教授表示，根據循證醫學(xué)證據級別金字塔中最高等級的I級證據顯示，基于良好設計的隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）最能夠評價(jià)器械的安全性和有效性。
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李衛教授總結到，以上市注冊為目的的創(chuàng )新型醫療器械臨床試驗需在符合倫理和臨床可行的情況下，應進(jìn)行最高循證等級的前瞻性、隨機對照研究。
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李衛教授講到，美國FDA針對全新的心血管長(cháng)期植入器械，也要做前瞻性、隨機對照臨床試驗。創(chuàng )新產(chǎn)品無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品可對照，可與常規的藥物/手術(shù)治療比較的優(yōu)效性設計，也就是最小負擔原則。
拓展學(xué)習：
●定義：
最小負擔原則，即“用最少量的必要信息，在適當的時(shí)間，以最有效的方式，恰當地解決相關(guān)監管問(wèn)題或事項”。最小負擔原則適用于所有醫療器械及其全生命周期。
●主要內容：
①審評機構要求提供必要的最少信息，以充分解決當前的審評問(wèn)題；
②企業(yè)在提交注冊申報資料時(shí)，應保證審評機構負擔最??；
③采用最有效的方法解決問(wèn)題，如充分的溝通交流，或者制定補正通知書(shū)的指導原則，提出補正通知書(shū)的要素“證據、差距、原因、期望”，清晰、簡(jiǎn)明地傳達審評要求、期望、過(guò)程、政策和決定以及背后的基本原理；
④在合適的時(shí)機提出合適的信息要求，如在合適和可行的情況下利用真實(shí)世界數據減少對臨床數據的要求；
⑤與技術(shù)相適應并充分考慮特殊的產(chǎn)品創(chuàng )新周期、證據需求及患者需求；
⑥在合理和可行的前提下利用和參考其他國家和地區的數據和監管部門(mén)決策；
⑦在實(shí)現國際醫療器械監管趨同和協(xié)調統一中應用最小負擔原則，如認可和使用國際和其他標準組織發(fā)布的標準。
●優(yōu)點(diǎn)
應用最小負擔原則有利于減輕審評負擔，將有限的審評審批資源聚焦高風(fēng)險產(chǎn)品，通過(guò)最有效的方式在最恰當的時(shí)機，利用最少量的必要信息進(jìn)行有效監管，更好地促進(jìn)最新的高質(zhì)量、安全、有效和經(jīng)濟的醫療器械快速應用于臨床。
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很多情況下，若無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品和治療手段可做對照，單組目標值的試驗方法不失為一種替代、妥協(xié)性的研究設計方法。
拓展學(xué)習：
隨機對照臨床試驗( randomized controlled trial， RCT)是臨床研究的金標準，藥物/醫療器械臨床研究中，尤其是提供關(guān)鍵證據的臨床研究中一般均采用
ＲCT。在極少數的醫療器械臨床試驗中，如采用隨機對照試驗，會(huì )存在倫理學(xué)風(fēng)險，致使臨床操作不可行。在此 情 況 下，單 組 目 標 值 ( single-arm objective per- formance criteria ，OPC) 臨床試驗不失為一種替代策略，為產(chǎn)品注冊提供關(guān)鍵證據。
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在法規框架下進(jìn)行創(chuàng )新產(chǎn)品的臨床試驗設計，李教授認為最關(guān)鍵的是適應癥的選擇問(wèn)題（有無(wú)對照組），可設計出2個(gè)方案，以便和國家藥監局相關(guān)部門(mén)溝通。
●隨機對照（RCT）：與常規治療手段比較。
