引言
臨床試驗質(zhì)量影響因素有哪些？機構層面關(guān)注哪些試驗細節？ ——血管創(chuàng )新論壇 | 專(zhuān)家觀(guān)點(diǎn)??醫療器械臨床試驗「質(zhì)量管理」?前言
臨床試驗是驗證醫療器械安全性、有效性的重要環(huán)節，也是醫療器械上市的重要步驟。臨床試驗的質(zhì)量控制是個(gè)連續的過(guò)程，貫穿試驗起始。加強醫療器械臨床試驗的規范化管理，維護醫療器械臨床試驗過(guò)程中受試者權益，保證醫療器械臨床試驗結果真實(shí)、科學(xué)、可靠、可追溯，對提高醫療器械臨床研究水平、保證上市醫療器械安全有效有著(zhù)重要意義。
4月21日-23日，第八屆血管創(chuàng )新論壇（VINNOVA2023）中，阜外醫院機構辦專(zhuān)家關(guān)于《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理》的分享，從機構層面剖析了臨床試驗各方執行細節，有利于參與臨床試驗的各方團隊提高臨床試驗質(zhì)量，具有指導意義，我們對其講解內容進(jìn)行了整理解析。
一、醫療器械臨床試驗質(zhì)量-影響因素
1、臨床試驗-相關(guān)方
機構是否有專(zhuān)職管理人員、機構質(zhì)控情況、經(jīng)費管理、激勵政策、培訓、機構的工作效率等
研究者層面
主要研究者（PI）、協(xié)調研究者、輔助研究者（SUB-I）、研究人員的經(jīng)驗、培訓、對于方案的依從性等
倫理委員會(huì )層面
倫理委員會(huì )審查能力、審查頻率、管理標準等
申辦方層面
申辦方的專(zhuān)業(yè)性、缺乏臨床試驗經(jīng)驗、對試驗運行過(guò)程了解較少、全生命周期的質(zhì)量管理體系、稽查質(zhì)量等
CRO/SMO層面
臨床人員專(zhuān)業(yè)性、工作能力和質(zhì)量、人員流動(dòng)性大、依賴(lài)機構質(zhì)控等
受試者層面
入組受試者對試驗方案的依從性
2、臨床試驗-相關(guān)環(huán)節
試驗方案設計
方案是否合理、完善、可操作，特別是入排標準制定的合理性
受試者篩選入組與退出
入組的受試者是否有足夠證據證明符合入組標準，退出的受試者是否有證明退出原因的相關(guān)記錄
方案執行情況
方案執行是否出現方案嚴重偏離情況，包括違反入排標準、合并使用了方案禁用藥械或伴隨療法、主要重點(diǎn)數據缺失等
試驗器械管理
試驗器械自身的創(chuàng )新性、風(fēng)險等級、操作的復雜度、影響學(xué)習曲線(xiàn)、器械儲存和保管條件等
（*2023.4，國家藥監局發(fā)布的《醫療器械臨床試驗機構監督檢查要點(diǎn)及判定原則（征求意見(jiàn)稿）》中，已提出機構要具備滿(mǎn)足醫療器械儲存和保管的條件）
經(jīng)費管理
受試者補償是否按時(shí)發(fā)放、研究者勞務(wù)費的發(fā)放
二、醫療器械臨床試驗質(zhì)量-管理要點(diǎn)
1、主要研究者資質(zhì)
需具有相關(guān)學(xué)科的專(zhuān)業(yè)知識
相關(guān)器械臨床試驗經(jīng)驗
有充分的時(shí)間參與試驗
對項目方案的熟悉程度
2、研究者團隊培訓和考核
授權分工需明確，有足夠的的勝任人員
研究人員的資質(zhì)、培訓、技能、經(jīng)驗齊備
3、申辦方質(zhì)量保證
建立覆蓋醫療器械臨床試驗全過(guò)程的質(zhì)量管理體系
保證試驗方案設計的合理性、可操作性
派遣和委托專(zhuān)業(yè)的CRA對試驗全過(guò)程監察
CRA的監察頻率及與申辦方和試驗機構溝通的次數
定期開(kāi)展醫療器械臨床試驗相關(guān)培訓
4、風(fēng)險管理
申辦者對非臨床數據和資料進(jìn)行風(fēng)險評估
試驗開(kāi)始前，對風(fēng)險要素進(jìn)行識別、評估，制定風(fēng)險控制計劃
研究者掌握臨床試驗可能產(chǎn)生風(fēng)險的防范及緊急處理方法，采取有效的風(fēng)險控制措施
5、機構質(zhì)量保證
建立臨床試驗質(zhì)量管理制度
制定標準操作流程SOP
6、倫理委員會(huì )
倫理委員在專(zhuān)業(yè)知識背景、性別方面保持平衡
需制定完善的倫理審查制度
倫理委員會(huì )成員經(jīng)過(guò)GCP和倫理知識培訓
跟蹤審查的情況：跟蹤審查記錄、結果保存完整
7、受試者管理
需按照試驗方案規定的入排標準入組受試者
向受試者提供的試驗資料信息完整，充分知情
保證受試者的培訓和身心護理
8、受試者權益
申請免知情同意的時(shí)間早于試驗開(kāi)始時(shí)間，并獲得倫理委員會(huì )的批準
受試者保險和經(jīng)濟補償
保護受試者信息安全
知情同意書(shū)簽署內容完整，且與倫理備案版本一致
9、試驗醫療器械
試驗器械需有完整的檢驗報告
加強試驗醫療器械的儲存條件和管理
設有專(zhuān)業(yè)的運維人員
10、試驗記錄管理
保證療效指標和安全性指標可溯源
源數據修改需說(shuō)明理由
不良事件記錄及時(shí)詳盡
監查記錄、結果保存完整
11、方案執行情況
是否使用方案禁止使用的合并用藥和伴隨療法
受試者按時(shí)訪(fǎng)視
12、不良事件管理
安全性指標記錄和報告情況
SAE的原始記錄與總結報告中SAE描述保持一致
三、基于風(fēng)險的臨床試驗質(zhì)量管理
基于風(fēng)險的質(zhì)量管理
Plan-計劃、Do-實(shí)施、Check-檢查、Action-處理
準備階段很重要，機構會(huì )從研究者會(huì )階段即開(kāi)始高度關(guān)注，盡早介入試驗，提前了解產(chǎn)品細節，并從以下方面啟動(dòng)風(fēng)險評估：
△試驗產(chǎn)品: 注冊分類(lèi)、試驗分期、國內外上市情況、同類(lèi)產(chǎn)品獲批情況、三類(lèi)高風(fēng)險醫療器械，特別是需進(jìn)行臨床試驗審批的及未納入審批目錄的創(chuàng )新產(chǎn)品
△適應癥：輕癥、重癥
△ 申辦方和CRO經(jīng)驗
△ SMO: 是否優(yōu)選及既往合作情況
△研究團隊既往試驗經(jīng)驗
△試驗專(zhuān)業(yè)：新增或老專(zhuān)業(yè)
△ 主要研究者試驗經(jīng)驗，既往承接項目質(zhì)量試驗、同期項目的多少
△是否涉及多科室、跨病區合作
△試驗方法的設計
△ 隨訪(fǎng)周期及次數
△ 試驗器械存儲條件源數據記錄
△NMPA臨床試驗審批時(shí)需要重點(diǎn)關(guān)注的事項
△組長(cháng)單位、雙PI、退休PI、既往核查/質(zhì)控發(fā)現嚴重問(wèn)題的PI、試驗方案設計缺陷、SAE報告數量過(guò)多/過(guò)少、重大方案偏離多、啟動(dòng)會(huì )發(fā)現的其他問(wèn)題等
結語(yǔ)
醫療器械種類(lèi)繁多，不同類(lèi)型產(chǎn)品風(fēng)險差異大且新技術(shù)更迭快，與藥物臨床試驗相比，醫療器械臨床試驗通常有試驗周期短、受試者入組集中等特點(diǎn)。同時(shí)，醫療器械產(chǎn)品研發(fā)周期往往對臨床試驗進(jìn)度有較高要求，對臨床試驗整體把控要求更嚴格，因此作為臨床服務(wù)方，應不斷完善質(zhì)量管理體系，協(xié)同試驗各方共同保證臨床試驗項目質(zhì)量。
