由北京博輝瑞進(jìn)生物科技有限公司研制生產(chǎn)，北京奧泰康醫藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司擔任CRO合同研究組織機構申請的三類(lèi)醫療器械肛瘺塞產(chǎn)品，于2019年11月11日經(jīng)國家藥品監督管理局（NMPA）批準，取得了上市注冊批件，批準文號為：國械注準20193130872，肛瘺塞主要用于肛瘺及軟組織缺損修復及增強。
該項目是奧泰康集團與博輝瑞進(jìn)合作取得的第七個(gè)臨床試驗和注冊成果，雙方通過(guò)多年的密切合作，奧泰康集團先后協(xié)助博輝瑞進(jìn)完成七個(gè)產(chǎn)品上市準許，成果如下：
肛瘺塞由北京博輝瑞進(jìn)生物科技有限公司研制生產(chǎn)，北京奧泰康醫藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司負責提供產(chǎn)品在檢測、動(dòng)物試驗、臨床試驗及注冊環(huán)節的市場(chǎng)準入MA全流程解決方案支持。該項目為新版《醫療器械注冊證管理辦法》（2014年10月1日）和《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》（2016年6月1日）頒布近3年來(lái)國家藥品監督管理局依據最新法規政策《動(dòng)物源性醫療器械注冊技術(shù)審查指導原則》唯一批準的以脫細胞處理的豬小腸黏膜下層組織(SIS)組成的國產(chǎn)肛瘺塞。從項目特性來(lái)看，該項目難度大、專(zhuān)業(yè)性強、高風(fēng)險、高投入。北京博輝瑞進(jìn)生物科技有限公司與北京奧泰康醫藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司的項目團隊通過(guò)緊密合作共同克服各種技術(shù)難題，順利實(shí)現了從研發(fā)至產(chǎn)品上市的轉化。
為了保證動(dòng)物源性產(chǎn)品的安全性，嚴格控制動(dòng)物源病毒和傳染性因子的風(fēng)險因素，項目團隊在原材料的收集、保存、處置、貯存和運輸等方面進(jìn)行了全方位風(fēng)險控制，制定了非常嚴格的操作規范，確保了這些過(guò)程的可追溯性和合規性，實(shí)現了產(chǎn)品的原材料來(lái)源的全程受控。為了進(jìn)一步控制產(chǎn)品的安全性，項目團隊在生產(chǎn)工藝中設置了病毒滅活/去除的相關(guān)步驟，充分考慮了病毒滅活的相關(guān)處理步驟對醫療器械產(chǎn)品性能的影響并進(jìn)行了病毒滅活的相關(guān)驗證工作。為降低動(dòng)物源性材料的免疫原性風(fēng)險，項目團隊在生產(chǎn)工藝中采取相應處理措施以降低其免疫原性，并對其降低材料免疫原性的有效性進(jìn)行驗證，如對殘留細胞、殘留DNA、殘留α-Gal抗原的數量進(jìn)行控制。免疫原性報告采用的方法結合GB/T 16886.20進(jìn)行，在免疫原性報告中清晰的闡述了選擇動(dòng)物模型的理由，對結果進(jìn)行了全面的分析。該產(chǎn)品是動(dòng)物源生物再生材料，是基于自主研發(fā)的再生性細胞外基質(zhì)源材料（SIS）而開(kāi)發(fā)的，屬高風(fēng)險產(chǎn)品。盡管目前市場(chǎng)上存在同類(lèi)進(jìn)口產(chǎn)品，但因其材料來(lái)源、取材部位、生產(chǎn)工藝、加工助劑存在差異，項目團隊嚴格按照最新的動(dòng)物實(shí)驗指導原則進(jìn)行方案設計、模型建立和數量選擇。動(dòng)物實(shí)驗結果表明該產(chǎn)品安全有效質(zhì)量可控，為順利進(jìn)入臨床試驗提供了保證。考慮到動(dòng)物源性產(chǎn)品通常為可降解產(chǎn)品，降解周期會(huì )影響產(chǎn)品的有效性，降解產(chǎn)物則對產(chǎn)品安全性產(chǎn)生重大影響，因此這類(lèi)產(chǎn)品需要進(jìn)行降解性能的研究。項目團隊開(kāi)展了體外降解和體內降解兩部分研究，對降解產(chǎn)物進(jìn)行分析，并進(jìn)行了全面細致的降解研究生成了完整的研究報告記錄，符合注冊指導原則的要求。該產(chǎn)品屬于可降解的植入類(lèi)醫療器械，在臨床試驗前進(jìn)行了系統的生物學(xué)評價(jià)試驗，包括細胞毒性，遲發(fā)型超敏反應、皮內刺激，急毒，遺傳毒性，植入等，檢測結果表明符合要求，為了進(jìn)一步評估產(chǎn)品的安全性和有效性，在完成動(dòng)物實(shí)驗后項目團隊組織開(kāi)展了前瞻性多中心隨機開(kāi)放對照試驗，對照采用了全球公認的COOK公司同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行非劣效試驗，試驗結果表明北京博輝瑞進(jìn)生物科技有限公司肛瘺塞有效性和安全性方面和美國COOK公司產(chǎn)品一致。
